Nos últimos vinte anos, Estrasburgo fez a segunda participação nas competições europeias. Alguns anos atrás, a equipe não conseguiu nem mesmo superar a fase de qualificação da Liga Europa, encerrando sua campanha ainda em agosto. O atual desempenho do Estrasburgo já foi bem mais bem-sucedido do que o mencionado. O clube francês avançou até as quartas de final sem grandes dificuldades, onde pela primeira vez ficou em uma posição incerta. Colocou o Estrasburgo à beira da eliminação o resultado do primeiro duelo das quartas de final da Liga Conferência na Alemanha. A partida entre os rivais na Meva Arena começou com duas falhas defensivas do Estrasburgo, que levaram aos gols sofridos. Para o Mainz, aos 11 e 19 minutos, Sano e Posh marcaram. No entanto, o que ocorreu no início pode ser atribuído a um breve apagão mental dos jogadores do clube francês. Mais adiante, as equipes atuaram de igual para igual, e o Estrasburgo criou oportunidades mais perigosas que poderiam ter terminado em gols. No entanto, o árbitro registrou a vitória do Mainz por 2 a 0, e após o apito final no campo ocorreu uma briga que agravou ainda mais as relações entre os rivais. Casas de apostas deram aos donos da casa o favoritismo no jogo de retorno, oferecendo uma odd de 1,90 pela vitória deles. Ao contrário de seu adversário, Estrasburgo recebeu um bônus antes do jogo de volta das quartas de final. A Federação Francesa de Futebol transferiu para maio a partida de uma rodada da Liga 1 com a participação da equipe em Brest, para dar aos comandados de Gary O'Neil a oportunidade de se prepararem adequadamente para receber os visitantes da Bundesliga. O Mainz teve que receber no seu estádio o Freiburg, a quem perdeu por 0 a 1 em uma partida bastante monótona, com poucas chances de gol. Na fase anterior da Liga Conferência, Mainz não conseguiu vencer fora de casa o Sigma Olomouc, que era considerado o adversário mais fraco das oitavas de final do torneio. Agora os alemães terão de viajar para o estádio de uma equipe da Ligue 1, muito vivo e capaz, que não tem para onde recuar. Somente nos últimos meses, Estrasburgo, em casa, enfrentou e venceu clubes como Crystal Palace, Lille, Mônaco e Nice. Mainz não ficará de fora da lista dos derrotados.